＜概要＞
　アトピー性皮膚炎では、バリア機能が低下することで異物に対する免疫応答が過剰に誘導され症状が悪化する可能性がある。このバリア機能を保つ上で重要な働きを担うフィラグリン蛋白の発現を促進し、アトピー性皮膚炎の症状を改善させる化合物を世界で初めて発見した。

　フィラグリン蛋白は、プロフィラグリンとして表皮で産生され、これが分解することでフィラグリンモノマーとなり、皮膚のバリア機能を担っている。また、フィラグリンはさらに分解され、天然保湿因子として働いている。
アトピー性皮膚炎の約２０～３０％の患者さんにこのフィラグリン遺伝子の異常がみられる。また、アトピー性皮膚炎の患者さんのほぼすべての方でフィラグリン蛋白が低下していることが知られている。
このことからアトピー性皮膚炎におけるフィラグリンの役割は、世界中で大きな注目を集めている。
本研究グループは、このフィラグリンの発現をコントロールすることでアトピー性皮膚炎が改善できるかどうか検討した。

＜研究手法と成果＞
　まず培養表皮細胞を用いて１，０００以上の市販の化合物ライブラリーから、フィラグリンの発現を亢進する物質をスクリーニングした。
この結果、JTC８０１という物質が培養表皮細胞のフィラグリン（プロフィラグリン）の発現を上昇させることがわかった。
次に、ヒトの皮膚に近い構造を持つ３次元表皮培養にこのJTC８０１を加えたところ、フィラグリン蛋白の発現が亢進し、フィラグリンモノマーの産生が上昇していることが明らかとなった。
また、片側のフィラグリン遺伝子に変異を持つマウスにJTC８０１を投与させたところ、フィラグリンの発現が上昇していることがわかった。
さらには、アトピー性皮膚炎の動物モデルを用いた実験では、JTC８０１を内服させたマウス群で皮膚のフィラグリン蛋白が発現亢進しており、このことでアトピー性皮膚炎様の症状が改善することがわかった。

　以上より、今回の研究を介して、フィラグリンの発現をあげることで、アトピー性皮膚炎を改善させうることを世界で初めて証明した。
また、動物モデルにおいて、内服で皮膚のバリア機能を高めアトピー性皮膚炎の症状を改善させうるシード化合物を発見した。
今回の研究成果に基づき、今後フィラグリンをターゲットとした新たな治療戦略、特に新規内服治療剤の開発が期待される。

　本成果が、２０１３年９月１８日（日本時間）の米国科学誌「The　Journal　of　Allergy　and　Clinical　Immunology」誌に掲載される。

　本研究成果および早期の治療薬開発は、アレルギー性皮膚炎に悩む全世界の患者に朗報であろう。
そう書く私もアレルギー性皮膚炎で長らく病院通いを続けているが、なかなか治らない。